A sede da orquestra, localizada na Rua Santo Antônio (n. 45 – Centro) é a casa-mãe da Orquestra Lira Sanjoanense. Adquirida no final de 1940, a casa é um desmembramento de um grande casarão oitocentista localizado na tradicional e mais antiga rua da velha São João del-Rei. Nesta sede, se localizam os instrumentos musicais de uso coletivo, o arquivo histórico (musical e administrativo), a biblioteca, o acervo mobiliário e artístico e também o memorial. Na sede, ocorrem regularmente os ensaios da orquestra e coro, o expediente administrativo, aulas e eventos sociais. Ampliada na década de 1970, passou por reformas estruturais e artísticas durante os anos 70, 80, 90 e 2000, sendo a última grande reforma empreendida entre os anos de 2025 e 2026, na ocasião do Jubileu de 250 anos.
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